FGFs在硫酸乙酰肝素糖胺聚糖(HSGAG)的协助下结合FGFRs,引起了FGFRs二聚化,导致其胞内酪氨酸激酶区的多个酪氨酸残基自磷酸化而活化;活化的FGFRs通过磷酸化而激活其底物PLCγ和信号衔接蛋白FRS2,其底物再激活下游的MEK/MAPK、PI3K/AKT、PKC、STATS等信号通路[3]。 二、FGFRs抑制剂的研究情况 截止2021年6月初,将...
对FGFRs小分子抑制剂的研究始于上世纪90年代,晚于其他类似靶标如血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)家族的研究。根据抑制剂与FGFR的蛋白结合位点的不同,可将其分为两种类型,第一类是通过靶向膜内酪氨酸激酶域,抑制FGFR的催化活性或酪氨酸自磷酸化,该类抑制剂均为小分子化合物。另一类是靶向FGFR膜...
FGFR1、FGFR2和FGFR3的D3可发生选择性剪接,产生FGFRb或FGFRc两种亚型,D3域的不同决定了FGFRs的配体结合特异性。 FGFs在硫酸乙酰肝素糖胺聚糖(HSGAG)的协助下结合FGFRs,引起了FGFRs二聚化,导致其胞内酪氨酸激酶区的多个酪氨酸残基自磷酸化而活化;活化的FGFRs通过磷酸化而激活其底物PLCγ和信号衔接蛋白FRS2,其...
FGFR2亚型主要见于胆管细胞肿瘤和部分胃恶性肿瘤中。FGFR3亚型见于膀胱恶性肿瘤。FGFR4亚型主要见于肝恶性肿瘤细胞中。 FGFRs为相关靶点的最新药物进展 根据靶向药物作用的位点不同,抑制FGFRs的靶向药物有多靶点酪氨酸激酶抑制剂类和高选择性酪氨酸激酶抑制剂类。其中多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其既可以靶向抑制FGFRs,也可...
成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是与FGF结合的跨膜受体家族,参与调节细胞的生长和增殖,血管生成和许多发育过程。它们是高度保守的,由三个能使配体结合的细胞外免疫球蛋白型结构域IgI,IgII和IgIII组成,一个跨膜结构域和一个发挥其下游信号传导作用的细胞内酪氨酸激酶结构域。FGFR / FGF激活的信号转导通路与多种癌症...
FGFs & FGFRs与肿瘤 FGF与FGFR结合,调控下游信号通路,在促分裂(胚胎发生、生长发育等)和非促分裂(神经调节、代谢调节等)均其中重要的作用。FGFR的高表达、突变等会导致信号通路的异常激活,FGFR通路促分裂作用不受控制,导致肿瘤的发生。 在对各种癌症的4853个患者样品FGFR的突变情况研究中观察到,有343例病例中有360...
一种用于治疗胆管癌的FGFRs强效抑制剂——培美替尼 培美替尼(Pemigatinib),作为一种针对FGFRs(成纤维细胞生长因子受体)的强效抑制剂,在治疗胆管癌方面展现出了显著的治疗效果。 培美替尼在治疗胆管癌方面取得了显著成效。根据临床试验数据,培美替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中,客观缓解率(ORR)达到了35.5...
成纤维细胞生长因子(FGFs)及其受体( FGFRs)在人类胚胎发生,血管生成,细胞增殖和分化中起重要作用,随着FGFRs 的异常活化,FGF/FGFRs 信号通路几乎参与所有恶性肿瘤的发生和发展。FGF19 与其受体 FGFR4 的过表达,通过激活无数下游信号通路,调控细胞的生存、增殖、侵袭和迁移等,诱发癌变。在人类肝癌标本中,发现异常表达...
FGFRs靶点全球研发格局分析 CACNA2D靶点全球研发格局分析 钾离子通道阻断剂全球研发格局分析 苏州华测生物技术有限公司顺利通过国家药监局(NMPA)药物GLP定期检查 MC4R靶点全球研发格局分析 华人之光:克里唑替尼的研发历程 生物类似药研发相关问题问与答 新型抗侵袭性真菌感染药物研究进展 首款乳腺癌PI3K抑制...
培美替尼(Pemigatinib),作为一款针对胆管癌的最新强效FGFRs(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂,为胆管癌患者提供了新的治疗希望。 培美替尼是全球首款被批准用于治疗胆管癌的FGFRs抑制剂。它通过特异性地抑制FGFRs的活性,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。该药物适用于已接受过治疗的、携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期...