截止目前,共计有5款BTK小分子抑制剂获批上市,均是不可逆的 BTK抑制剂。 Ibrutinib是一种可口服、高效、共价不可逆的 BTK 小分子抑制剂,,是被批准用于临床的首个 BTK 抑制剂。 Acalabrutinib、zanubrutinib等与Ibrutinib结构相似,它们是对 BTK 具有更高的选择性和靶向抑制...
第二代的BTKi,例如阿卡替尼和泽布替尼等,在设计上提高了靶点选择性和对BTK的占有率,在一定程度上降低了脱靶效应,进而提高了用药安全性,但是它们与BTK结合的位点与伊布替尼是完全相同的,因此BTK结合位点突变也同样是二代BTKi耐药的主要机制。 为了解决这个问题,开发了第三代的非共价可逆结合的BTKi,有些已进入了...
Ibrutinib是一类被成为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的药物,此药为强生和艾伯维共有,其中强生负责美国以外的销售。TKI抑制剂是靶向抗肿瘤药物中研究的最深入的种类之一,此药的开发历史也是典型的重磅药物开发过程:最早由美国Celera Genomics公司通过以化学结构为基础的途径合成了一系列小...
此外,尽管新一代共价BTKi(BTK抑制剂)对BTK的选择性更高、脱靶可能性更小,但仍有高比例的头痛、腹泻等不良事件(AE)的报道[3]。 非共价BTK抑制剂因不结合于BTK C481,为BTK C481等基因突变而导致共价BTKi耐药的CLL患者提供了全新的选择。这些非共价BTKi也可以应用于从未接受过BTKi治疗的患者从而减少获得性耐药。
除了传统的小分子BTK抑制剂外,BTK PROTAC目前也是风头无两,BTK PROTAC有望克服BTK TKI耐药突变问题,为B细胞相关的恶性肿瘤患者带来更多的临床获益。PROTAC的机制与小分子药物截然不同,与阻断蛋白的模式不同,PROTAC通过两种配体与靶蛋白与泛素E3连接酶同时结合,形成稳定的靶蛋白-PROTAC-E3连接酶三元复合物,诱导泛素...
随着新型靶向药物不断涌现及BTK抑制剂的问世,CLL的治疗已经逐步迈向BTKi靶向无化疗时代,也为CLL患者带来了新的希望。目前,美国《国家综合癌症网络(NCCN)CLL指南》(2023年第4版)将阿可替尼列为既往经治CLL的优先推荐6,《中国临床肿瘤学...
该项研究揭示了BTKi治疗B细胞淋巴瘤的耐药机制。研究表明:临床上发现的导致BTKi耐药的BTK突变—C481F、C481Y、C481R和L528W,造成了BTK激酶活性的丧失,但并不影响BCR信号通路的功能发挥;在BTK激酶活性丧失的情况下,B细胞淋巴瘤的生长和存活更加依赖Toll样受体TLR9。
对于BTKi药物,我们将分三到四篇进行全面且深入的研究,以探讨其未来的竞争格局演化以及对投资的影响,这是第一篇。 前言:BTK简要背景及主要市场分析 BTK,Bruton tyrosine kinase,中文名称“布鲁顿酪氨酸激酶”,是B细胞受体信号通路中的关键激酶,BTK参与调节B细胞成熟、增殖、分化、凋亡、细胞迁移等过程。BTK的异常活化...
伊布替尼于2018年纳入医保,纳入医保后售价为1.52万元/盒(140mg,转换比90),年治疗费用为18.25万元。考虑到伊布替尼于2020年实现销售额11.3亿元人民币,对应6100名患者,对比2019年我国2.23万的CLL/SLL患者人数和伊布替尼占据近80%的BTK TKI市场份额,BTK抑制剂在我国整体渗透率依然较低,未来空间可谓十分广阔。
对于这类药物的研发,各家药企也在紧锣密鼓地进行,今年年初礼来研发的第三代非共价BTKi药物Jaypirca就抢占先机已经上市。加速研发获批一直是研发人员于与各大药企的目标,但把握好各阶段的研发要点,遵循GMP要求,做好药物的质量研究工作却不总是能如愿进行。因此建议药企尽早做好CMC计划或者邀请相关方面的法规的专家介入...