五、铁死亡相关特征 1)细胞形态学特征 2)生化特征变化 3)基因水平特征变化 1)形态学观察 2)新陈代谢检测 六、铁死亡关键调控分子 往期高赞内容推荐: “铁死亡”这一概念最早在 2012 年由 Dr. Brent R Stockwell 提出,打那以后,铁死亡便开始铁死亡研究热。掌握“细胞死亡”,就像是领悟了科研的“流量密码”! 铁...
通过铁死亡特征和相关基因表达检测发现,过表达GSTZ1能增强索拉非尼对肝癌细胞的线粒体损伤、增加ROS/iron/MDA含量、降低GPX4/FTL/ FTH1/FP1/TFR1/SLC7A11表达,即促进铁死亡;而敲除GSTZ1则能改善索拉非尼对线粒体的损伤,减少ROS/iron/MDA含量、增加GPX4/FTL/ FTH1/FP1/TFR1/SLC7A11表达,即抑制铁死亡(Fig 3A-...
GSH耗竭导致GPX4失活,使脂质过氧化物累积触发铁死亡。 胱氨酸-GSH-GPX4曾一度被认为是抵御铁死亡的唯一重要机制,而2019年背靠背发表在Nature上的两篇研究发现铁死亡抑制蛋白1(FSP1,以前称为线粒体凋亡诱导因子2,AIFM2)不依赖于GSH,以与GPX4蛋白平行的方式阻断脂质过氧化进而抑制铁死亡。FSP1 利用NAD(P)H还原CoQ10(...
铁死亡特征 铁死亡特征是指在人体死亡后,由于铁离子的“自由化”和肉体结构的改变,产生的具有特征性的痕迹。这些特征主要来自于铁离子在肝脏和脾脏中的分布。 在人体死亡后,肝脏和脾脏中的细胞开始失去活力,并逐渐分解。在这个过程中,由于细胞膜的破裂,铁离子从细胞中释放出来,并进入周围的组织中。这些铁离子会与...
第一,铁死亡在形态学特征:线粒体体积变小,线粒体膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,线粒体外膜破裂,而细胞核大小正常,无核浓缩或染色质边缘化现象,这是铁死亡区别于凋亡、坏死和自噬的主要形态学特征; 第二,铁死亡的生化特征:细胞内铁和ROS的积累,MAPKs信号传导系统的激活,胱氨酸/谷氨酸转运蛋白系统的抑制以及NADPH...
依据铁死亡的特征,铁死亡检测通常包含生化特征检测、形态观察、相关基因及蛋白的检测等。其中,最常见的生化检测是细胞铁及脂质过氧化的检测。 细胞焦亡 定义 细胞焦亡(Pyroptosis)又称细胞炎性坏死,广泛参与感染性疾病和神经系统疾病的发生与发展,其经典途径为——炎症小体刺激细胞信号通路,并活化Caspase-1;Caspase-1激活...
• 小结:不同TNBC亚型的铁死亡特征迥异。LAR亚型以铁死亡相关途径上调和富集OxPE为特征,可能对铁死亡敏感。 GSH代谢对抑制LAR铁死亡至关重要,GPX4为GSH代谢的关键分子 代谢组水平上,差异丰度(DA)评分分析结果显示,LAR中,GSH代谢的铁死亡抑制特征和可靶向性最为显著(图3A、B)。LAR肿瘤中,富集GSH循环的核心代谢产物(...
铁死亡形态学特征是僵化尸检的观察所作出的结论,它指的是死亡后未及时冷却,因尸体内向细胞中聚集的铁元素,让不同细胞受到破坏,使周围组织"僵硬"。 这种特征由细胞间胶原纤维的破坏、木素体膨胀、纤维节肌肌纤维的球化及变性,以及细胞凋亡后膜脂质的凝固组成,往往会导致尸体变得僵硬微于动作,难以移动。此外,还具有结缔...
1铁死亡的发现及特征 铁死亡是Stocicwell于2012年发现的一种新型细胞死亡方式。在鉴定对Ras突变细胞有致死作用的新分子的研究中,Erastin和RSL3分子以非凋亡方式选择性杀伤细胞,并且伴随着线粒体形态的异常[1]。传统的调控细胞死亡的抑制剂无法阻断此过程,但抗氧化剂(维生素E)和铁螯合剂却可以逆转此过程[2],这种以...