而且,现代表型筛选对一些病因不明、缺乏有效治疗药物的罕见病的药物开发具有更重要的意义,也可应用于新颖药物靶点的发现。 图一1999-2008上市药物的发现方法总结 2.1 材料 目前,表型药物筛选重新受到重视,并被赋予新的内涵,形成了现代表型筛选(modern phenotypic screening)。随着生物学研究相关技术和仪器设备的迅速发展,...
细胞整体水平的筛选主要是采用鉴定杀死癌症细胞或外源性病原体包括细菌、真菌、原虫和寄生虫来筛选化合物。不同细胞活力测定法的分析试验原理涉及线粒体活性,细胞代谢或伴随活或死亡细胞酶活性。通过相对于细胞表型变化发现许多疾病特征,例如形态学变化,或在蛋白转运,表达,活性,或功能中差别。 一、化合物细胞增殖毒性检...
Keiser团队在Nature communications发表“Deep phenotypic profiling of neuroactive drugs in larval zebrafish” ,揭示了在幼年斑马鱼中对神经活性药物进行深入的表型分析。 打开网易新闻 查看精彩图片 这项研究通过高通量斑马鱼幼鱼行为筛选,筛选了一个包含650种中枢神经系统活性化合物的库,通过高重复实验训练深度度量学习模...
1. 动物疾病模型的药物筛选：这种方法依然是药物表型筛选的重要手段，其应用广泛，能够进行药物活性筛选，通常通过实验动物进行体内实验。动物选择需遗传背景明确或来源清楚，以鸡、猪、狗、猫、鼠、蛙、蛇、猴子、鱼、果蝇、线虫等动物为常见模型。动物选择取决于药物药效和给药方式，小动物如线虫、果蝇、...
微生物生长表型筛选是工业育种、酶定向进化和合成生物学等领域面临的限速步骤。精准的单细胞精度生长表型测量是突破上述瓶颈的关键。近日,中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心开发了低成本、非标记的微型液滴微流控平台。该平台可通过单细胞微液滴培养、液滴自荧光检测、目标微液滴自动分选等步骤完成单细胞水...
TargetMol 表型筛选靶点鉴定库是专为表型筛选的科研工作者提供的,众所周知,表型筛选中的体外筛选,通常以细胞作为筛选工具,优点是对于靶点还不明晰,或靶点与疾病之间的关系还不明确时的药物开发,具有非常好的效果,常用于 First-in-class 药物的研发。而活性化合物的发现与靶标的鉴定两者间实现无缝对接,是学术界和产业...
该方法成本低、准确性高、灵敏性高、可重复性高,不依赖于任何特殊仪器,提供了一种理想的高通量表型筛选系统。
研究者通过大约106个小分子的筛选,识别出了在多能胶质细胞瘤(GBM)癌症干细胞(CSC)中诱导细胞死亡的化合物。在表型筛选后,作者也进一步做了机理探究,通过代谢物分析实验发现该类小分子通过与受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)结合诱导细胞凋亡,并在后续的肿瘤异种移植小鼠模型中,发现该类小分子可以显著抑制体内肿瘤形成。
开发诱导多能干 (iPS) 细胞技术、基因编辑工具(如 CRISPR–Cas 5)、类器官和成像分析技术等细胞表型筛选技术的快速进展,使开发新的基于细胞的疾病模型成为可能,这些模型有望更现实地概括人类疾病。 器官模型 除了基于细胞的方法之外,代表基本器官的类器官模型的发...