因此可通过使用有义密码子替换终止密码子用于编码非天然氨基酸，来规避翻译释放因子的竞争。而有义密码子的冗余性为重新分配简并密码子用于编码新的氨基酸提供了操作空间。且在61种有义密码子中，存在一类使用频率低于1%的密码子——稀有密码子，稀有密码子往往对应较低水平的解码tRNA（Decoding-tRNA，Dec-tRNA）。研究...
哺乳动物细胞中ncAA结合的罕见密码子编码示意图(Credit:Science) 意义密码子的冗余性为简并密码子的重新分配编码新的功能片段提供了空间。稀有密码子定义为频率小于1%的密码子。由于其解码tRNAs的丰度较低,且在基因组中的使用频率较低,罕见密码子有望通过与解码相对较弱的tRNAs竞争而不是与释放因子竞争,成为选择性和...
因此可通过使用有义密码子替换终止密码子用于编码非天然氨基酸,来规避翻译释放因子的竞争。而有义密码子的冗余性为重新分配简并密码子用于编码新的氨基酸提供了操作空间。且在61种有义密码子中,存在一类使用频率低于1%的密码子——稀有密码子,稀有密码子往往对应较低水平的解码tRNA (Decoding-tRNA,Dec-tRNA) 。研究者...
2024年6月7日,林世贤实验室在《科学》杂志发表了题为“Rare codon recoding for efficient noncanonical amino acid incorporation in mammalian cells”的研究论文。该研究工作另辟蹊径,提出使用特定的稀有密码子代替空白密码子用于遗传编码非天然氨基酸的新思路,设计并开发了名为“稀有密码子重编码”(Rare Codon ...
林世贤实验室成功开发了一种名为稀有密码子重编码(RCR)的非天然氨基酸遗传编码新技术。RCR在原理上与传统的遗传密码拓展技术(Genetic Code Expansion,GCE)不同,通过利用稀有密码子有效地规避了翻译释放因子的激烈竞争,从而解决了哺乳动物细胞中高效编码非天然氨...
通过系统的工程改造和核酸序列的大数据模型预测,稀有密码子重编码技术以接近天然氨基酸的编码效率高效合成系列带有非天然氨基酸的功能蛋白质,并在哺乳动物细胞中首次成功合成带有6个位点非天然氨基酸和4种不同类型非天然氨基酸的蛋白质。 图1. 左:经典的遗...
若能利用某些特定的密码子(即稀有密码子),把非天然氨基酸编码到遗传信息中,将有助于设计并构建出具有全新功能的蛋白质,甚至改造出全新形式的细胞和生命体,促进基础和应用研究。 林世贤实验室的研究便是为这样的构想提供了实现的可能性,并首次实现在单一蛋白质中同时编码多达6个位点和4种不同类型的非天然氨基酸,充分...
谈及稀有密码子重编码技术的应用场景,林世贤研究员强调了三点:“设计药物、研究机理、探索新的生命形式。” 当非天然氨基酸可以高效地进入蛋白质一级结构,这意味着蛋白质分子的设计获得了一个崭新的维度,可以更自由地引入特定功能的氨基酸,以生物合成的方法创造出带有非天然氨基酸的药物,这将是药物设计的新突破。
若能利用某些特定的密码子(即稀有密码子),把非天然氨基酸编码到遗传信息中,将有助于设计并构建出具有全新功能的蛋白质,甚至改造出全新形式的细胞和生命体,促进基础和应用研究。 林世贤实验室的研究便是为这样的构想提供了实现的可能性,并首次实现在单一蛋白质中同时编码多达6个位点和4种不同类型的非天然氨基酸,充分...
哺乳动物细胞中ncAA结合的罕见密码子编码示意图(Credit:Science) 意义密码子的冗余性为简并密码子的重新分配编码新的功能片段提供了空间。稀有密码子定义为频率小于1%的密码子。由于其解码tRNAs的丰度较低,且在基因组中的使用频率较低,罕见密码子有望...